6 ژوئیه 2022 - سطح بالای کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) در خون، عامل اصلی بیماری عروق کرونر قلب است. تاثیر کاهش سطح LDL به واسطه دارو و/یا رژیم غذایی برای کاهش خطر بیماری های قلبی عروقی اثبات شده است. اثربخشی سطح پایینLDL ، در کاهش خطر حوادث عروقی آترواسکلروتیک در مقاله ای که اخیراً در ژورنال کلینیک های غدد درون ریز و متابولیسم آمریکای شمالی منتشر شد، مورد بحث قرار گرفته است.

هایپرکلسترولمی یک وضعیت پزشکی است که با سطح بسیار بالای LDL در خون مشخص می شود. LDL، به عنوان کلسترول "بد" در نظر گرفته می شود، زیرا در دیواره ی رگ ها تجمع می یابد و منجر به باریک شدن و سخت شدن رگ ها و انسداد در مسیر عبور خون می شود. در ابتدا، سطح کلسترول خون 300 میلی گرم در دسی لیتر بر اساس آمار جمعیت، حد نرمال بالایی در نظر گرفته شد.

تقریباً تمام سلول های هسته دار پستانداران می توانند کلسترول را سنتز کنند وLDL ، فقط برای بازیافت (recycle) آن مورد نیاز است. نوزادان انسان در مقایسه با کودکان خردسال و بزرگسالان دارای سطوح بسیار پایینی از LDL هستند. مقادیر زیادی کلسترول مورد نیاز برای رشد مغز جنین، در داخل مغز سنتز می شود.

بیماری‌های ناشی از جهش در گیرنده‌های LDL، مانند هایپرکلسترولمی خانوادگی، می‌توانند به میزان قابل توجهی سطح LDL خون را افزایش دهند و منجر به ایجاد انفارکتوس میوکارد و سایر حوادث آترواسکلروتیک شوند.

اثربخشی کاهش سطح LDL خون، در کاهش خطر بیماری عروق کرونر قلب، اولین بار در کنفرانس اجماع مؤسسه ملی بهداشت (NIH) که در سال 1984 برگزار شد، مورد بحث قرار گرفت. در سال 1987، لواستاتین، اولین داروی استاتین، به بازار معرفی شد که اثربخشی قابل توجهی در کنترل سطحLDL  خون نشان داد. پس از آن، بسیاری از داروهای کاهش دهنده کلسترول با اثربخشی بالا ساخته شده اند، از جمله آتورواستاتین، و روزوواستاتین، ازتیمیب.

اکثر داروهای کاهش دهنده کلسترول اثربخشی قابل توجهی در کاهش سطح LDL خون نشان داده اند که متعاقباً خطر انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و سایر حوادث آترواسکلروتیک را کاهش می دهد. مطالعات نشان داده اند که درمان با مونوکلونال آنتی بادی هایPCSK9 (یک پروتئاز کبدی[1]) نظیر الیروکوماب و اوولوکوماب، در ترکیب با داروهای استاتین، سطح LDL را تا 50 درصد کاهش می‌دهد.

بر اساس دستورالعمل های بالینی فعلی در اروپا، سطح LDL خون 40 میلی گرم در دسی لیتر به عنوان آستانه ی هدف برای درمان بیمارانی که دو یا چند رویداد مهم آترواسکلروتیک را تجربه کرده اند، در نظر گرفته می شود.

پروفایل ایمنی داروهای کاهنده کلسترول

استاتین ها، که ستون فقرات درمانهای کاهش کلسترول هستند، با برخی از عوارض جانبی نامطلوب، از جمله آسیب عضلانی و دیابت جدید، همراه هستند. با این حال، شواهد زیادی وجود دارد که نشان می‌دهد علائم عضلانی مربوط به درمان با استاتین به دلیل اثرnocebo (نتیجه منفی درمان ناشی از ناباوری بیمار در مورد درمان) ایجاد می‌شود.

نشان داده شده است که درمان با آلیروکوماب به مدت بیش از 6 ماه، سطوح LDL را به کمتر از 15 میلی گرم در دسی لیتر بدون ایجاد عوارض شدید، از جمله اختلالات شناختی، دیابت تازه شروع شده و سکته هموراژیک، کاهش می دهد. نتایج مشابهی در درمان باEvolocumab ، مشاهده شده است.

نشان داده شده است که کاهش سطح خونیPCSK9 ، به میزان 80 تا 90 درصد با واسطه اینکلسیران(siRNA)  باعث کاهش 50 درصدی سطح LDL بدون ایجاد عوارض جانبی جدی می شود. روی هم رفته، این مشاهدات نشان می‌دهد که سطوح بسیار پایینLDL ، که از طریق درمان‌های کاهش دهنده کلسترول به دست می‌آید، با هیچ خطر عمده‌ای برای سلامتی مرتبط نیست.

تاثیر سطح بسیار پایین LDL

کارآزمایی‌های بالینی زیادی برای بررسی تأثیر کاهش سطحLDL در کاهش خطر قلبی عروقی انجام شده است. با توجه به این کارآزمایی ها، خطر حوادث قلبی عروقی را می توان تا 22 درصد به ازای کاهش 1 میلی مول در لیتر از غلظت LDL، کاهش داد. غلظت بهینه یLDL خون برای بیماران مبتلا به بیماری عروقی آترواسکلروتیک، 25 تا 50 میلی گرم در دسی لیتر در نظر گرفته شده است. با این حال، مشاهده شده است که کاهش سطح LDL به کمتر از 25 میلی گرم در دسی لیتر هیچ مزیت درمانی اضافه ای در این بیماران ایجاد نمی کند.

بر اساس شواهد موجود جمع‌آوری‌شده از کارآزمایی‌های بالینی پیامدهای قلبی عروقی در مقیاس بزرگ، کاهش غلظت LDL به میزان 40 میلی‌گرم در دسی‌لیتر یا کمتر، از نظر کاهش قابل‌توجه خطر حوادث قلبی عروقی مفید در نظر گرفته می‌شود.

مشاهدات برجسته

دو نکته ی عمده در مقاله ی حاضر بر اساس یافته های کارآزمایی بالینی در مقیاس بزرگ برجسته شده است. اول این که، سطح LDL خون برابر با 40 میلی گرم در دسی لیتر یا کمتر، به عنوان آستانه هدف برای داروهای کاهش دهنده کلسترول در بیمارانی که دو یا چند رویداد آترواسکلروتیک را تجربه کرده اند، تعیین شده است.

دوم این که، اگرچه هیچ عارضه جانبی نامطلوبی در پاسخ به سطح  25 میلی گرم در دسی لیترLDL ثبت نشده است، کاهش بیشتر سطح LDL ممکن است هیچ مزیت اضافه ای در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی ایجاد نکند.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20220706/What-is-the-optimal-LDL-cholesterol-level-for-patients-with-cardiovascular-diseases.aspx