31 ژوئیه 2024 - محققان دانشگاه کلن مکانیسمی را کشف کرده اند که از سلول های بتا در پانکراس محافظت می کند. در این مطالعه محققان نقش "پروتئین کیناز 1 رسپتور اینتراکتینگ یا RIPK1" را در تنظیم بقای سلولهای β مورد بررسی قرار دادند.

به طور معمول، پروتئین RIPK1 با متعادل کردن سیگنال‌های بقا و مرگ در پاسخ به سیتوکین‌های التهابی مانند فاکتور نکروز تومور(TNF) ، سرنوشت سلولی را کنترل می‌کند. با این حال، تیم دکترNieves Peltzer  در مرکز پزشکی مولکولی کلن (CMMC) دریافتند که RIPK1 برای بقای سلول های بتا هم در شرایط عادی و هم در شرایط دیابتی ضروری نیست. نویسندگان پیشنهاد کردند که سطوح فوق‌العاده بالای مولکول محافظ "cFLIP" که توسط سلول‌های بتابیان می‌شود، ممکن است مسئول محافظت از آنها در برابر چک پوینت RIPK1 باشد. نتایج این مطالعه جدید که در ژورنال Molecular Metabolism منتشر شده است، می تواند پیامدهای قابل توجهی برای درک دیابت داشته باشد.

با استفاده از یک مدل موش، محققان کشف کردند که سلول‌های بتا سطوح بالایی از پروتئین ضد آپوپتوزcFLIP  را تولید می کنند که از مرگ سلولی جلوگیری می‌کند، در عین حال سلولهای بتا سطوح پایینی از پروتئین‌های آپوپتوز (کاسپاز-8) و نکروپتوز (RIPK3) را تولید می کنند که باعث مرگ سلولی می‌شوند؛ با این کار یک سپر محافظ را در برابر مرگ سلولی ناشی از TNF التهابی ایجاد می کنند. محققان دریافتند که درمان با آنتی بیوتیک سیکلوهگزیماید، که سطوحcFLIP را کاهش می دهد، جزایر پانکراس را نسبت به مرگ سلولی ناشی ازTNF حساس می کند که این امر بر نقش مرکزی بیان پروتئین و سطوح cFLIP در این مکانیسم محافظتی تأکید می کند.

دکتر پلتزر گفت: «یافته‌های ما نشان می‌دهد که سلول‌هایبتا در پانکراس دارای یک مکانیسم محافظتی متمایز در برابر سمیت سلولی ناشی ازTNF هستند که به cFLIP وابسته است اما به RIPK1 وابسته نیست. این می‌تواند به استراتژی‌های جدیدی برای حفظ عملکرد سلول‌های بتا در بیماران دیابتی منجر شود».

این نتایج پارادایم غالب که" RIPK1 به طور جهانی برای تنظیم مرگ سلولی در همه انواع سلول ها مورد نیاز است" را به چالش می کشد. در عوض، به نظر می رسد سلول های بتایپانکراس به طور منحصر به فردی قادر به مقاومت در برابر سیگنال های مرگ التهابی هستند - کشفی که زمینه های جدیدی را برای تحقیقات دیابت ایجاد می کند.  Önay Veli، نویسنده اول این مطالعه، گفت: "ما از مقاومت قابل توجه سلول های بتادر برابر مرگ سلولی ناشی ازTNF شگفت زده شدیم. ما دریافتیم که سلول های بتا سطح بالایی از پروتئین های حامی بقا را در مقایسه با پروتئین های حامی مرگ بیان می کنند که به ما کمک می کند مکانیسم مقاومت آنها را بهتر درک کنیم."

در آینده، بررسی دقیق مکانیسمی که توسط آن cFLIP بقای سلول های β را در طول دیابت تنظیم می کند، با تمرکز بر گزینه های درمانی برای محافظت از سلول های β در برابر حمله ایمنی یا سمیت گلوکوتوکسیسیتی ضروری خواهد بود. علاوه بر این، تحقیقات آینده ممکن است به کشف استراتژی هایی برای بهبود زنده ماندن سلول های β در طول پیوند منجر شود.

منبع:

https://www.sciencedaily.com/releases/2024/07/240731140937.htm