29 دسامبر 2024 - هنگامی که سیستم ایمنی بیش از حد واکنش نشان می دهد و شروع به حمله به بخشی از بدن می کند، تنها گزینه ممکن است خاموش کردن کل سیستم باشد که با خطر ابتلا به عفونت یا سرطان همراه است. اما اکنون، دانشمندان دانشگاه UC سانفرانسیسکو راه دقیق تری را برای کاهش حملات سیستم ایمنی پیدا کرده اند.

در این فناوری از سلول هایT مهندسی شده استفاده می شود که به عنوان "داور" ایمنی سبب تسکین پاسخ های ایمنی بیش از حد می شوند. آنها همچنین می توانند مولکول های التهابی را پاکسازی کنند.

این رویکرد جدید می تواند برای جلوگیری از رد اندام ها و بافت های پیوندی مانند سلول های جزایر پانکراس که گاهی برای درمان دیابت نوع 1 استفاده می شود، مورد استفاده قرار گیرد. به این ترتیب، گیرندگان پیوند نیازی به مصرف مادام العمر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی ندارند.

پرفسور Wendell Lim، استاد فارماکولوژی سلولی و مولکولی در UCSF و نویسنده ی ارشد این مقاله که در 5 دسامبر در ژورنال Science منتشر شد، گفت: «این فناوری می تواند سیستم ایمنی را دوباره به تعادل برساند. ما آن را به عنوان یک پلت فرم بالقوه برای مقابله با انواع اختلالات ایمنی می بینیم».

پرفسور Lim و همکارانش از سلول های «سرکوبگر» که ترمزهای طبیعی سیستم ایمنی هستند، الهام گرفتند. آنها می خواستند از قدرت این سلول های سرکوبگر برای تعدیل پاسخ های ایمنی مانند التهاب استفاده کنند.

متأسفانه، سلول های سرکوبگر همیشه نمی توانند یک پاسخ ایمنی خطرناک را متوقف کنند. برای مثال، در دیابت نوع 1، سیستم ایمنی سلول‌های جزایر پانکراس را از بین می‌برد، در حالی که این سلول‌های سرکوب‌کننده فقط کنار می‌مانند و هیچ اقدامی نمی کنند.

محققان توانایی های ضد التهابی سلول های سرکوبگر را برای کار در سلول های ایمنی CD4 تطبیق دادند. اینها همان سلول هایی هستند که برای ساخت سلول های[1] CAR T کشنده سرطان استفاده می شوند. آنها همچنین به این سلول ها یک حسگر مولکولی دادند تا آنها را به بافت هدفشان در بدن هدایت کند.

اثبات مفهوم در دیابت نوع 1

دانشمندان گروهی از سلول های داور ایمنی را برای جستجوی سلول‌های جزایر پانکراس انسانی و سپس تولید TGF-Beta و CD25، مولکول‌هایی که می‌توانند سلول‌های T کشنده را مهار کنند، طراحی کردند.

آنها سلول های داور مهندسی شده را به موش هایی که پیوند سلول های جزایر انسانی را دریافت کرده بودند، تزریق کردند و درمان دیابت نوع 1 را مدل سازی نمودند.

سلول‌های داور، سلول‌های جزایر آسیب‌پذیر را یافته و مانع از حمله ی سلول‌های T کشنده به آنها شدند و در نتیجه سلول‌های جزایر زنده ماندند.

پرفسور Audrey Parent، دانشیار مرکز دیابت UCSF و یکی از نویسندگان ارشد این مقاله، گفت: «اگر افراد مبتلا به دیابت نوع 1 بتوانند سلول‌های جزایر جدید را بدون نیاز به مصرف داروهای سرکوب‌کننده ی ایمنی دریافت کنند و مجبور به مصرف روزانه ی انسولین نباشند، زندگیشان متحول خواهد شد».

پرفسور Lim، آینده‌ای را پیش‌بینی می‌کند که در آن بیماران پیوند عضو یا مبتلایان به بیماری‌های خودایمنی، درمان‌هایی را دریافت می‌کنند که فقط نواحی خاصی از بدن را که در آن سیستم ایمنی بد رفتار می‌کند، درمان می‌کند.این می تواند از عوارض جانبی قابل توجه داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی عمومی و همچنین عفونت ها و سرطان هایی که با از کار افتادن کامل سیستم ایمنی به وجود می آیند، جلوگیری کند.

این فناوری جدید همچنین می‌تواند برای تنظیم دقیق درمان‌های سلول‌های CAR T برای سرطان مورد استفاده قرار گیرد، بنابراین این نوع از سلول‌های CAR T فقط به تومورها حمله می‌کنند و نه به بافت‌های سالم.

پرفسور Lim، که همچنین مؤسسه طراحی سلولی UCSF را مدیریت می کند، گفت: «این روش گزینه‌های بسیار بیشتری را برای مقابله با برخی از بزرگترین چالش‌های پزشکی روی میز قرار می‌دهد. ما امیدواریم که این روش بتواند در آینده ای نه چندان دور به نفع بیماران باشد».

منبع:

https://www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241205142426.htm