23 اوت 2024- تیرزپاتید ممکن است خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را تا 94٪ در میان بیماران بزرگسال مبتلا به پیش دیابت و چاقی کاهش دهد.

شرکت الی لیلی نتایج مثبتی را از مطالعه سه ساله یSURMOUNT-1 (دوره درمان 176 هفته ای) اعلام کرد که اثربخشی و ایمنی تیرزپاتید(Zepbound® وMounjaro®) یک بار در هفته را برای مدیریت طولانی مدت وزن و تاخیر در پیشرفت به دیابت در بزرگسالان مبتلا به پیش دیابت و چاقی یا اضافه وزن ارزیابی نمود. تزریق هفتگی تیرزپاتید (5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 15 میلی گرم) به طور قابل توجهی خطر پیشرفت به دیابت نوع 2 را تا 94 درصد در میان بزرگسالان مبتلا به پیش دیابت و چاقی یا اضافه وزن در مقایسه با دارونما کاهش داد. علاوه بر این، درمان با تیرزپاتید منجر به کاهش وزن پایدار در طول دوره درمان شد، به طوری که بزرگسالان مبتلا به پیش دیابت و چاقی یا اضافه وزن با دوز 15 میلی گرمی، 22.9٪ کاهش متوسط ​​​​در وزن بدن را در مقایسه با 2.1٪ با دارونما در پایان دوره درمان تجربه کردند.

پرفسور جف امیک، معاون ارشد توسعه محصول در شرکت لیلی، گفت: «چاقی یک بیماری مزمن است که نزدیک به 900 میلیون بزرگسال را در سراسر جهان در معرض خطر افزایش سایر عوارض مانند دیابت نوع 2 قرار داده است. تیرزپاتید خطر ابتلا به دیابت نوع 2 را تا 94 درصد کاهش داد و منجر به کاهش وزن پایدار در طول دوره درمان سه ساله شد».

تیرزپاتید به صورت تصادفی به 1032 بزرگسالی که دارای پیش دیابت و چاقی یا اضافه وزن برای یک دوره درمانی 176 هفته ای داده شد، این افراد سپس در طی یک دوره 17 هفته ای بدون درمان (در مجموع 193 هفته) مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل اولیه مرحله ی 3 مطالعهSURMOUNT-1  برای 72 هفته در همه شرکت کنندگان در مجله پزشکی نیوانگلند در سال 2022 منتشر شده بود.

در یک نقطه پایانی ثانویه ی کلیدی، تیرزپاتید منجر به کاهش قابل توجهی در خطر پیشرفت به دیابت نوع 2 در بزرگسالان مبتلا به پیش دیابت و چاقی یا اضافه وزن از ابتدا تا هفته ی 176ام  شد( p<0.0001برای خطای نوع 1 کنترل شد). برای تخمین اثربخشی در فاز دوم، دوزهای تلفیقی تیرزپاتید بررسی شد و محققان به نتایج قابل توجهی دست یافتند که نشان دهنده ی کاهش 94 درصدی خطر پیشرفت دیابت نوع 2 در مقایسه با دارونما تا هفته 176ام بود. برای تخمین رژیم درمانی در فاز سوم مطالعه، دوزهای تلفیقی تیرزپاتید منجر به کاهش قابل توجه 93 درصدی در خطر پیشرفت به دیابت نوع 2 در مقایسه با دارونما تا هفته 176 شد.

در یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی اضافی، تیرزپاتید (10 میلی گرم و 15 میلی گرم) منجر به کاهش وزن آماری قابل توجهی در مقایسه با دارونما در بزرگسالان مبتلا به پیش دیابت و چاقی یا اضافه وزن از ابتدای شروع تا هفته 176 شد( p<0.0001برای خطای نوع 1 کنترل شد). برای تخمین اثربخشی در فاز دوم مطالعه، بزرگسالانی که تیرزپاتید مصرف می‌کردند به طور متوسط ​​15.4 درصد (5 میلی‌گرم)، 19.9 درصد (10 میلی‌گرم) و 22.9 درصد (15 میلی‌گرم) در مقایسه با دارونما (2.1 درصد) در هفته 176 کاهش وزن داشتند. برای تخمین اثر رژیم درمانی در فاز سوم مطالعه، بزرگسالانی که تیرزپاتید مصرف می کردند به طور متوسط 12.3%(5میلی گرم)، 18.7٪(10 میلی گرم) و 19.7٪ (15 میلی گرم) در مقایسه با دارونما (1.3٪) در هفته 176 کاهش وزن داشتند.

در طول دوره پیگیری 17 هفته ای پس از درمان، افرادی که مصرف تیرزپاتید را قطع کرده بودند، شروع به بازیابی وزن کردند و مقداری افزایش در پیشرفت دیابت نوع 2 داشتند که سبب شد خطر پیشرفت به دیابت نوع 2 در مقایسه با دارونما 88% کاهش یابد( p<0.0001برای خطای نوع 1 کنترل شد).

مشخصات کلی ایمنی و تحمل تیرزپاتید در مطالعه ی 193 هفته ای با نتایج اولیه منتشر شده قبلی در 72 هفته در SURMOUNT-1 و سایر مطالعات بالینی تیرزپاتید که برای مدیریت مزمن وزن انجام شده بود، مطابقت داشت. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده معمولاً مربوط به دستگاه گوارش و عموماً با شدت خفیف تا متوسط ​​بود. شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با دستگاه گوارش برای بیماران تحت درمان با تیرزپاتید اسهال، تهوع، یبوست و استفراغ بود.

تیرزپاتید، آگونیست گیرنده GIP و GLP-1، با فعال کردن دو گیرنده هورمونی عمل می کند. GLP-1 تنظیم کننده اشتها و دریافت کالری است. مطالعات غیر بالینی نشان می دهد که افزودن GIP ممکن است بیشتر به تنظیم مصرف غذا کمک کند. تیرزپاتید کالری دریافتی را کاهش می دهد و اثرات آن احتمالاً با تأثیر بر اشتها ایجاد می شود. علاوه بر این، تیرزپاتید ترشح انسولین را به روشی وابسته به گلوکز تحریک می کند. تیرزپاتید حساسیت به انسولین را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 افزایش می دهد و این اثرات می تواند منجر به کاهش قند خون شود.

نتایج بالا شواهدی برای کاهش خطر پیشرفت به دیابت نوع 2 و حفظ طولانی مدت کاهش وزن با تیرزپاتید در بزرگسالان مبتلا به پیش دیابت و چاقی یا اضافه وزن ارائه می دهد. این نتایج به تفصیل در یک مجله معتبر منتشر می‌شود و در ObesityWeek 2024، که از 3 تا 6 نوامبر برگزار می‌شود، ارائه خواهد شد.

منبع:

https://medicaldialogues.in/diabetes-endocrinology/news/tirzepatide-may-significantly-reduce-risk-of-developing-diabetes-among-adults-with-pre-diabetes-and-obesity-study-133508